歴史・変遷
- 治療の進歩により、生存期間中央値は延びている
- 生存期間中央値：1990年代半ばまで約3年⇒高用量化学療法による自家造血幹細胞移植導入で7年に⇒近年8-10年に延びている
- 治療目標：骨髄腫による症状をなくしQOLを保つこと
- 治療は進歩しているが、依然として治癒できないため「できる限り深い奏功＋治療効果の持続」を目指す
＜治療薬とFDAによる承認年＞
Cancers (Basel). 2025 Feb 5;17(3):525. より
21世紀以降の治療の治療の変遷（上から下へ）
- プロテアソーム阻害薬（PI）＋免疫調整薬（IMiDs）＋ステロイドの3剤療法が標準となった
- 抗体薬の出現により、PI or IMiDs＋単クローン性抗体薬（mAb）＋ステロイドの3剤療法へ
- PI＋IMiDs＋単クローン性抗体薬（mAb）＋ステロイドの4剤療法へ
薬剤
１）プロテアソーム阻害薬（PI：Proteasome Inhibitor）
- ボルテゾミブ Bortezomib（ベルケイド）〔B/V〕 皮下注射
- カルフィルゾミブ Carfilzomib（カイプロリス）〔K〕 点滴
- イキサゾミブ Ixazomib（ニンラーロ）〔I〕 内服
２）免疫調整薬（IMiDs：Immunomodulatory Drugs）
- サリドマイド：単剤でしか使わない
- レナリドミド Lenalidomide（レブラミド）〔L/R〕
- ポマリドミド Pomalidomide（ポマリスト）〔P〕
＊レナリドミド、ポマリドミドはサリドマイドの誘導体
＜薬剤適正管理＞
- これらの薬剤は催奇形性が強いため、胎児への薬剤曝露を防ぐために適正管理手順が策定されている
- サリドマイドはTERMS〔タームス〕（サリドマイド適正管理手順）、レナリドミドやポマリドミドはRevMate〔レブメイト〕（レナリドミド・ポマリドミド適正管理手順）で薬剤管理されている
- 登録医師しか処方できず、責任薬剤師の登録も必要。患者もレブメイトカードが通院の際に必要。
- 患者区分に応じた妊娠回避が必要
- 治療中止時の残薬は返却する必要があり、紛失時はRevMateセンターに報告をしなければならない
RevMate®（レブメイト®）｜ブリストル マイヤーズ スクイブ
３）単クローン性抗体薬（mAb）
＜抗SLAMF7抗体＞
- エロツズマブ Elotuzumab（エムプリシティ）〔Elo〕
＜抗CD38抗体＞
- ダラツムマブ Daratumumab（ダラキューロ）〔DARA〕
- イサツキシマブ Isatuximab（サークリサ）〔Isa〕
＊SLAMF7とCD38はほぼ全ての骨髄腫細胞に発現している
多発性骨髄腫の診療指針2024 第6版より
「抗体薬の名前について」
INN: International Nonproprietary Nameの命名規則に基づいて作られた⇒現在はこの命名方法は廃止
例）ri-tu-xi-mab
「構成：〇-(対象疾患や臓器)-(どの生物のDNA由来か)-mab」
〇：特に厳密な意味を持たない接頭語、薬剤ごとに識別しやすいよう付けられている
対象疾患や臓器
tu：tumor（腫瘍）、li：immune（免疫系）、ci：cardiovascular（循環器）
どの生物のDNA由来か
mo：mouse（マウス由来）、xi：chimeric（キメラ抗体）、zu：humanized（ヒト化抗体）、u：fully human（完全ヒト抗体）
mab：monoclonal antibody モノクローナル抗体
４）二重特異性抗体（BsAbs：Bispecific Antibodies）
＜BCMA×CD3＞
- エルラナタマブ Elranatamab（エルレフィオ）
- テクリスタマブ Teclistamab（テクベイリ）
＜GPRC5D×CD3＞
- タルケタマブ Talquetamab（タービー）
「Triple-class exposure」
- PI、IMiDs（レナリドミド or ポマリドミド）、抗CD38抗体の3系統の治療歴があることを指す
- CAR-T療法、二重特異性抗体（BsAbs）は、Triple-class exposureでないと使用できない
「penta-refractory」
- Key drug 5剤全てに抵抗性となった状態
- 5剤：PI（ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ）、IMiDs（レナリドミド 、ポマリドミド）、抗CD38抗体薬（ダラツムマブ or サツキシマブ）
５）キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T：Chimeric Antigen Receptor T-cell）療法
- Abecma（ide-cel：idecabtagene vicleucel）
- Carvykti（cilta-cel：ciltacabtagene autoleucel）
６）ステロイド
- レナデックス Lenadex（デキサメタゾン）〔D〕
用語MEMO
NDMM：Newly Diagnosed Multiple Myeloma（新規診断MM）
- TE-NDMM（Transplant-Eligible NDMM）自家移植適応あり
- TI-NDMM（Transplant-Ineligible NDMM）自家移植適応なし
RRMM：Relapsed/Refractory Multiple Myeloma（再発・難治性MM）
RMM：Relapsed Multiple Myeloma（再発MM）
治療アルゴリズム
日本骨髄腫学会ホームページより引用
・Dara-VRd＝Dara-BLD、Isa-VRd＝Isa-BLD
- 移植適応のある新規診断患者（NDMM）におけるDara-VRd療法による≥CR率は87.9%（PERSEUS試験）
- 移植適応のない新規診断患者におけるIsa-VRd療法による≥CR率は74.7%（IMROZ試験）
- レナリドミド抵抗性疾患の患者でCAR-T細胞療法シルタカブタゲンオートロイセル（Cilta-cel）による≥CR率は73.1%（CARTITUDE-4試験）
- テクリスタマブで治療された再発難治性MM（RRMM）および複数の治療施行歴のある患者における≥CR率は39.4%（MajesTEC-1試験）
参考文献
・The Evolving Landscape in Multiple Myeloma: From Risk Stratification to T Cell-Directed Advanced Therapies. Cancers (Basel). 2025 Feb 5;17(3):525. PMID: 39941892.
・多発性骨髄腫の診療指針2024 第6版
・日本骨髄腫学会ホームページ